胰腺癌精准免疫治疗有了新突破，复旦肿瘤医院发布新成果

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免疫治疗已被证实可以在多种实体肿瘤中获得明显疗效。然而，对于有“癌中之王”之称的胰腺癌，免疫治疗方案一直疗效不佳。

8月11日，澎湃新闻记者从复旦大学附属肿瘤医院获悉，该院院长虞先濬、胰腺外科副教授施思团队近日发布一项研究成果，首次发现富含半胱氨酸蛋白1（CRIP1）在胰腺癌免疫抑制微环境塑造中的关键作用，填补了胰腺癌免疫抑制微环境研究领域的空白，为胰腺癌患者精准免疫治疗提供了理论依据。该项成果在国际权威学术期刊GUT（《胃肠病》）在线发表，影响因子24.5分。

虞先濬教授（左一）带领团队正在为一名患者开展治疗。复旦大学附属肿瘤医院 供图

虞先濬表示，胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌的主要类型，约占所有胰腺癌的90%。因恶性程度高，治疗效果差，胰腺导管腺癌一直是恶性程度最高的肿瘤之一。近年来，外科手术技术和综合治疗水平取得迅猛进展，然而并没有给胰腺导管腺癌患者的预后带来明显改善。其中，以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在很多实体肿瘤中都显示出明显的疗效，但对胰腺导管腺癌的治疗效果一直都不尽如人意。

如何才能有效发现激活胰腺癌免疫应答的关键“钥匙”？对此，虞先濬、施思团队通过组织质谱成像系统、RNA测序、细胞质谱流式分析和多重免疫组化荧光染色的方法，展开对胰腺导管腺癌免疫抑制微环境的研究。

研究最终表明，富含半胱氨酸蛋白1可以促进骨髓来源的抑制性细胞在胰腺导管腺癌中的浸润，抑制抗肿瘤免疫的激活。

虞先濬表示，本研究针对胰腺癌患者大多抗PD-L1治疗效果不佳的困境，通过一系列研究，首次发现富含半胱氨酸蛋白CRIP1在胰腺癌免疫抑制微环境塑造中的关键作用。联合CXCR1/2抑制剂治疗可以增强高表达CRIP1胰腺癌的抗PD-L1治疗效果，为临床上PD-L1抗体和CXCR1/2抑制剂联用提供了理论依据，让胰腺癌患者从免疫治疗中获益成为可能。

复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科博士刘晓梦博士、唐榕博士和主任医师徐近是该论文的共同第一作者，虞先濬和施思为该论文的共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金委区域创新发展联合基金项目、上海市科委科技创新行动计划等基金项目的支持。

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